药品名称：利胆止痛胶囊
资料项目名称：主要药效学试验资料及文献资料
研究机构名称（公章）：昆明医学院药学院
地址：云南省昆明市呈贡新区雨花街道春融西路1168号
电话：0871-5229781
研究机构主要研究者姓名（签字）：
陈 鹏 (副教授，博士 )
雷伟亚 (副研究员)
杨桂梅 （高级实验师）
何 波 （讲师，硕士）
钱忠义 （高级实验师）
张 渝 (副教授)
杨仁华 （硕士研究生）
王 娜 （硕士研究生）
沈志强 (教授，博士)
试验起止日期：2009年10月-2010年11月
原始资料的保存地点：昆明医学院药学院
联系人：沈志强
联系人电话：0871-5229781/13888400622
委托机构名称（公章）：云南永孜堂制药有限公司
利胆止痛胶囊主要药效学研究
摘 要
目的：观察云南永孜堂制药有限公司生产的利胆止痛胶囊的利胆、退黄作用和对大鼠肝损伤的保护作用。
方法：采用摘除小鼠胆囊直接称重的方法和大鼠胆管引流法分别观测利胆止痛胶囊对正常小鼠和大鼠胆汁量的影响。用异硫氰酸-1-萘酯（ANIT）造成大鼠黄疸模型，测定血清中ALT、AST和总胆红素的含量。制备大鼠四氯化碳肝损伤模型，观察利胆止痛胶囊对肝损伤大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白、白蛋白的影响，同时观察肝脏病理学改变。用RM6240BD型多道生理信号采集处理系统记录豚鼠离体胆囊平滑肌条的张力。采用试管两倍稀释法观测利胆止痛胶囊在体外对甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌及痢疾杆菌、大肠杆菌和沙门菌生长的影响。采用小鼠耳廓肿胀、大鼠足跖肿胀模型，观测利胆止痛胶囊抗炎消肿作用。运用小鼠热板法及醋酸扭体方法评价利胆止痛胶囊的镇痛作用。
结果：
利胆作用：
（1）0.72、1.44 g/kg的利胆止痛胶囊明显减轻正常小鼠的胆囊重量，0.36、0.72 g/kg利胆止痛胶囊明显增加正常大鼠的胆汁流量，低剂量的利胆止痛胶囊对小鼠胆囊重量及大鼠胆汁流量均无明显影响。
（2）利胆止痛胶囊呈浓度相关性增加豚鼠离体胆囊平滑肌条的张力，0.5 g/L浓度则无明显影响。
退黄作用：0.36、0.72 g/kg利胆止痛胶囊显著降低总胆红素水平（TBiL）（与模型组比较）。0.72 g/kg的利胆止痛胶囊可降低ALT和AST，中、低剂量则无明显影响。
保肝作用：
（1）0.72 g/kg的利胆止痛胶囊明显降低四氯化碳肝损伤大鼠血清ALT、AST、ALP水平，0.18-0.72 g/kg的利胆止痛胶囊对TP和ALB均无明显影响。
（2）病理组织学观测显示，与正常组比较，模型组肝小叶结构破坏，肝细胞明显变性坏死和炎性细胞浸润，细胞结构凌乱。中、高剂量的利胆止痛胶囊可改善肝脏损伤，可见部分肝细胞变性坏死和炎性细胞浸润。
4. 抑菌作用：利胆止痛胶囊对金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、痢疾杆菌和大肠杆菌的MIC分别为25 mg/mL、50 mg/mL、50 mg/mL、25 mg/mL、12.5 mg/mL，对沙门菌无明显抑菌作用。
5. 抗炎作用：0.72、1.44 g/kg利胆止痛胶囊明显减轻小鼠耳廓肿胀度。对大鼠足跖肿胀模型，高剂量（0.72 g/kg）的利胆止痛胶囊于给药后1 h起效，作用至少可持续4 h；中、低剂量无明显影响。
6. 镇痛作用：0.72和1.44 g/kg的利胆止痛胶囊明显减少小鼠扭体次数，热板法结果表明于给药后60－120 min均显著延长小鼠置入圆筒至开始舔后足时间。
结论：
1. 利胆止痛胶囊具有利胆、退黄和保肝降酶作用。
2.利胆止痛胶囊在体外对消化道常见致病菌具有抑菌作用。
3.利胆止痛胶囊具有明显的抗炎消肿和镇痛作用。
关键词：利胆止痛胶囊；胆汁分泌；黄疸；肝损伤；抑菌作用；抗炎作用；镇痛作用
利胆止痛胶囊主要由柴胡（炒）、赤芍、枳壳（炒）、甘草等组成，具有清热利胆，理气止痛之功效。临床用于肝胆湿热所致的胁痛，急、慢性肝炎、胆囊炎所致的黄疸。本试验主要研究利胆止痛胶囊的利胆、退黄作用和对大鼠肝损伤的保护作用，同时观测其抑菌、镇痛抗炎等作用，评价利胆止痛胶囊与清热利胆，理气止痛功能主治相关的主要药效学作用，为利胆止痛胶囊临床用于防治肝胆湿热所致的胁痛及黄疸提供药效学实验依据 
