首页 > 产品学术 > 学术论文    苦参素的药理作用研究进展
 苦参素是一类含有苦参次碱15酮基本结构的化合物,主要从苦参素极及苦豆子中提取,其中氧化苦参碱(Oxymatrine)含量在98%以上。据《本草纲目》记载:苦参,苦,寒,元毒,具有清势解毒、祛风燥湿、补中明目、养肝胆气等功效。众多基础及临床研究结果显示,苦参素具有抗炎、免疫抑制、抗心率失常和抗寄生虫等作用。

一.抗肝炎病毒及肝损伤作用

    慢性
乙型肝炎为一种危害较大的临床常见病。研究证实,苦参素具有明确的抗乙型肝炎病毒和抗肝纤维化的双重作用,临床采用苦参素或氧化苦参碱注射液治疗后得到满意疗效。将苦参素(治疗组)与干扰素比较,统计学检验分析结果表明,苦参素组阴转率HBeAg为44.4%, HBV-DNA为45.3%, 干扰素(IFN-α)组的阴转率分别为48.0%、51.9%(P>0.05%);同时,治疗组在不同的治疗时期,各治疗指标变化与干扰素(IFN-α)组均无显著差异,证明苦参素具有良好的抗病毒作用。其具体表现在:(1)可抑制含HBV基因转染的细胞分泌HBsAg和HbeAg;(2)可抑制乙肝
病毒转基因小老鼠抗原的表达;(3)显著降低鸭HBV(DHBV)感染鸭血清DHBV-DNA水平。

    苦参素不仅对乙型肝炎病毒的复制具有抑制作用,还对各种肝损伤有一定的保护作用,可用于肝功能损伤较重并伴有黄疸的患者。临床上比较苦参素与硫普罗林治疗慢性乙型肝炎患者6mo的研究表示,苦参素各组与硫普罗林组的丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率相似,停药后随访6mo,苦参素各组复常率仍保持53.5-68.3%,高于硫普罗林组38.8%。目前认为,乙型肝炎的肝损伤并非因HBV在肝细胞同繁殖所致,而是通过宿主的免疫应答反应引起。苦参素不仅可以抑制病毒的复制,还对感染后免疫系统具有双向调节作用,从而减轻肝脏损伤程序。此外,苦参素可阻断肝细胞的异常凋亡,对实验性小鼠肝衰竭具有保护作用。
 

二.抗肝纤维化作用

    各种病因引起的慢性
肝病都可能导致肝脏实质损伤、肝细胞坏死、炎症并且继发肝纤维
化。肝纤维化是慢性肝病发展为
肝硬化
的中间环节和共同病理过程,因此延缓或阻止肝纤维化的形成,对防治肝纤维化具有重要意义。苦参素能抑制胶原活动度和防治肝纤维化。有研究结果表明,应用苦参素(实验组)的肝组织增生程度明显低于肝纤维模型组,其Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原子的mRNA表达均低于免疫诱导型肝纤维化模型大鼠,表明其有减轻肝炎活动度、抑制肝内胶原合成及肝纤维化作用。甘乐文等的研究表明,在四氯化碳(CCL4)导致的慢性肝损伤纤维化模型大鼠中,腹腔注射氧化苦参碱30或60mn/kg后,与模型组比较,前者血清ALT,Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、玻璃酸(HA)、肝组织内炎症活动度、终结组织增生程度均明显降低,且呈一定的量效关系。用刀豆蛋白A(CoA)静脉注射Balb/c小鼠可导致T-淋巴细胞介导的肝纤维化,肝内胶原纤维含量可随刀豆蛋注射液次数的增加而增加,而应用氧化苦参碱后可以显著降低小鼠肝脏组织内炎症活动度并抑制肝内胶原纤维组织增生,并呈现剂量依赖性。

    国内有学者对氧化苦参碱治疗
丙型肝炎的机制作了初步研究,结果发现,采用重组CHV基因转染的人肝癌细胞用氧化苦参碱处理后可呈剂量领带性地抑制细胞内HCV-RNA水平升高。
 

三:对血液系统及免疫系统的调节作用

    某些情况下,氧化苦参碱可表现出一定的免疫调节作用。淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)具有很强的广谱杀瘤作用,研究表明,氧化苦参碱可抑制白价素-2对小鼠脾细胞的促增殖作用。根据人扁桃淋巴细胞对植物凝血素(PHA)反应的能力不同,可将其分为低反应性和高反应性2种。氧化苦参碱可使低反应性的人扁桃淋巴细胞增殖能力提高,对高反应性的人扁桃淋巴细胞及正常小鼠脾细胞增殖则表现为抑制作用。由此说明,其对淋巴细胞增殖的影响和细胞状态密切相关。氧化苦参碱还可使淋巴细胞游离钙水平上升,其钙离子来源于细胞内储存钙的释放。此外,其可使PHA活化后的人扁桃淋巴细胞的环磷腺苷(cAMP)水平降低成本,推测其可能通过某种方式与细胞膜发生作用,从而影响细胞内钙和cAMP的水平,进而影响淋巴细胞功能。

    前面已提及,乙型肝炎的肝损伤并非HBV在肝细胞内繁殖的结果,而是通过宿主细胞的免疫应答反应引起的。乙型肝炎病毒的感染,可以激活多种免疫因子的产生或者淋巴细胞的活化。如果机体免疫反应正常,病毒就被清除,感染最终得到控制,从而促进患者康复。但机体的免疫细胞在对抗病毒过程中,也可以导致肝细胞的损伤,如细胞毒性T-淋巴细胞、抗体领带性细胞毒细胞均可导致其损伤。该损伤进一步导致发生肝脏炎症反应和纤维化。由此可见,HBV感染后自身免疫系统的活化状态很重要。氧化苦参碱不仅可抑制HBV病毒的复制,还对感染后免疫系统有双向调节作用,从而减轻肝脏损伤。

四.其它药理作用

    蒋袁絮等发现,氧化苦参碱具有镇静、催眠等中枢抑制作用,当其腹腔注射50、100、200mg/kg剂量时,小鼠自发活动抑制率分别为54.3%、43.0%、71.0%,缩短应用戊巴比妥钠后入睡时间分别32.9%、32.9%、43.8%,而睡眠时间分别延长209.8%、421.2%、686.8%、,并能明显加强下剂量戊巴比妥钠的催眠作用。氧化苦参碱腹腔注射200、400mg/kg均不能对抗戊四氮和最大电休克引起的惊厥。

    氧化苦参碱还具有一定的抗瘤活性。体外试验结果表明,其对多种肿瘤细胞株具有增殖抑制作用,如人肺腺癌SPC-A-1细胞,人低分化胃癌MKN-45细胞,且对两者诱导的血管内皮细胞增殖有一定的抑制作用;另对人早幼粒细胞白血病K562细胞株和人肝癌细胞株HepG2也具有抑制增殖和诱导分化的作用。

五.展望
    在我国,乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者有1亿多人,每年治疗经费高达百亿元,严重影响国家的经济发展和人民的身体健康。目前,治疗慢性乙型肝炎的药物颇多,但临床效果高、低不一,临床比较认同的是IFN-α,但因其价格较贵及副作用使其临床应用受限,而苦参素有IFN-α相似的治疗作用,且不良反应少,价格低廉等优点,将是一种极有前途的乙型肝炎治疗药物。

    近10年来,国内、外对氧化苦参碱及苦参碱的研究较多,但仅限于实验研究。1994年,上海市传染病医院研究者发现氧化苦参碱抗麻鸭乙型肝炎病毒作用,经上海市多家医院协作采用氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎结果均取得良好疗效;1996年12月,由卫生部指定的上海医科大学附属华山医院、北京佑安医院完成了40例随机双盲验证及其它有关药效、不良反应的基础论证工作;1998年2月24日,卫生部批准氧化苦参碱为治疗慢性乙型肝炎的五类新药。苦参素注射液,苦参素胶囊和苦参素片是我国自主开发完成、享有完全知识产权的纯天然生物碱类药品,由于疗效可靠,临床使用量迅速增长,故进一步加强对苦参素的研究具有重要的社会意义和巨大的经济效益。

 

 

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